Микроорганизмы:

Митохондрии прокариот

News image

Митохондрии – это источник энергии клеток. Митохондрии можно сравнить с «батарейками», которые расположены в цитоплазме ...

Водоросли прокариоты

News image

К прокариотам относятся не только простейшие бактерии, но и сине-зеленые водоросли, сегодня называемые цианобактериями, ...

Основы вирусологии:

Отбор, направление и подготовка проб для лабораторного исследования

Отбор проб для бактериологического исследования следует производить в стерильные широкогорлые банки, зак - рываемые пе...

Госпитальные инфекции

Определение понятия. Госпитальными инфекциями являются эндогенные и экзогенные инфекции, приобретенные больными в меду...

Вирус краснухи

Краснуха (устар. — германская корь, коревая краснуха) — острозаразное вирусное заболевание, характеризующееся слабо вы...

Авторизация





Гены, связанные с аутоиммунными заболеваниями

гены, связанные с аутоиммунными заболеваниями

Многие аутоиммунные заболевания, включая сахарный диабет I типа, в некоторых случаях могут быть вызваны нарушениями только в одном гене (фото: Punchstock).

Ген SIAE кодирует фермент ацетилэстеразу сиаловой кислоты (sialic acid acetylesterase), регулирующую активность В-лимфоцитов, которые продуцируют специфические антитела к чужеродным агентам. У 24 из 923 людей с такими заболеваниями, как сахарный диабет I типа, болезнь Крона, рассеянный склероз, ревматоидный артрит и системная красная волчанка, обнаружены различные полиморфные варианты этого гена, называемые также полиморфизмами или аллельными вариантами.

За последние 5 лет, благодаря крупным генетическим исследованиям, проведенным на больших выборках пациентов, были выявлены наиболее распространенные полиморфизмы генов, ассоциированные с некоторыми заболеваниями сложной этиологии. Несмотря на то, что многие такие полиморфизмы были идентифицированы, они дают мало информации о генетической предрасположенности их носителей к определенному заболеванию. Совсем недавно ученые начали задаваться вопросом, действительно ли редкие аллельные варианты составляют генетическую основу заболеваний.

В норме иммунные реакции развиваются лишь в ответ на чужеродные или измененные собственные антигены. Старение и некоторые заболевания приводят к тому, что в организме появляются антитела, направленные против собственных антигенов (аутоантитела), - развиваются аутоиммунные реакции и, как следствие, аутоиммунные заболевания. Ученые из Гарвардской Медицинской Школы (Harvard Medical School) (Бостон, США) во главе с Шивом Пиллаи (Shiv Pillai) обнаружили, что деактивация гена SIAE у мышей приводит к симптомам, схожим с теми, что наблюдаются при системной красной волчанке у людей [1]. Основываясь на результатах этих экспериментов, Пиллаи с коллегами заключили, что SIAE и другие гены данного семейства блокируют продукцию аутоантител В-лимфоцитами. Нарушения же в этом гене приводят к увеличению риска развития аутоиммунных заболеваний.

С целью изучения связи гена SIAE с аутоиммунными заболеваниями человека ученые провели его секвенирование. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями было выявлено несколько полиморфизмов, приводивших к нарушению работы гена и синтезу фермента с нарушенной функцией. У здоровых людей также были обнаружены полиморфизмы, но они оказались нейтральными и не влияли на работу гена.

Ученые обнаружили, что у пациентов с аутоиммунными заболеваниями было в 9 раз больше дефектных аллелей исследуемого гена по сравнению со здоровыми людьми. Тот факт, что не у всех пациентов были обнаружены полиморфизмы, ассоциированные с нарушенной функцией гена SIAE, Пиллаи объясняет тем, что многие из них, возможно, имеют мутации в других генах этого же семейства.

Выдвинутая гипотеза

По мнению Джэя Шендура (Jay Shendure), генетика из Университета Вашингтона (University of Washington) (Сиэтл, США), после выявления полиморфизмов генов очень важно проведение крупных функциональных исследований. К сожалению, не для всех генов, даже таких хорошо изученных, как, например, BRCA1 (ген, ассоциированный с опухолями молочной железы), проведены подобные исследования.

«Главное преимущество этой работы заключается в том, что она предлагает конкретную гипотезу –относительно роли сиаловой кислоты в аутоиммунных заболеваниях, – которую теперь можно проверить», - говорит Джуди Хо (Judy Cho), иммуногенетик из Йельского Университета (Yale University) (Нью-Хейвен, США).

Исследовательская группа сконцентрировала свое внимание на одном гене, но, по словам Пиллаи, когда цены на секвенирование упадут, ученые смогут выявлять полиморфизмы всей кодирующей части генома и сравнивать последовательности ДНК больных и здоровых людей для выявления ассоциаций генов с определенными заболеваниями.




Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Микроорганизмы и человек:

Причина желтой лихорадки

В виде малярии медики столкнулись с первым инфекцион­ным заболеванием, вызываемым микроорганизмами, не являющи­мися ба...

Механизм работы препаратов

Как действуют химиотерапевтические средства? Наиболее вероятным выглядит предположение, что каждое из антибактериальны...

Пробиотики

Пробиотики - это живые микроорганизмы, которые при попадании в желудочно-кишечный тракт человека в достаточном количес...

Иммунитет:

Первые победы

В конце XVIII века оспа была особенно страшным заболева­нием. Люди боялись оспы не только потому, что эта болезнь ча­с...

Выращивание вирусов

Приспособление Карреля позволяло поддерживать сердце ку­риного эмбриона в живом состоянии в течение 34 лет - время, ку...

Интерферон

В 1957 году группа британских бактериологов, которую возглав­лял Алек Айзеке, показала, что клетки при попадании в них...