Микробы

Мелиоидоз как латентная инфекция – еще одно проявление персистенции в мире микроорганизмов. Инкубационный период при заболевании мелиоидозом может длиться до 26 лет. Несмотря на то, что в природных очагах инфицированность этим возбудителем достигает 7% (по результатам РСК) – 30% (по результатам РПГА), клинические случаи острого заболевания редки. Эпидемиологический анализ заболеваний мелиоидозом свидетельствует о широком распространении латентных форм заболевания среди лиц, посетивших эндемичные по этой инфекции районы.

Клинические наблюдения мелиоидоза у человека указывают на то, что для манифестации латентной инфекции необходимы провоцирующие факторы, снижающие резистентность макроорганизма (ранения, ожоги, интоксикация, тяжелые сердечные или почечные заболевания и т.д. ). Экспериментально это было доказано Замараевым и соавт. путем формирования иммунодефицитного состояния у животных с помощью фармакологических средств. Белых мышей, белых крыс, морских свинок заражали вирулентной культурой возбудителя. Часть животных погибала от острой формы инфекции, всем выжившим через 2 недели после гибели последнего животного вводили иммунодепрессанты (гидрокортизон, актиномицин Д, циклофосфан). Наиболее активным агентом, вызывающим манифестацию мелиоидозной инфекции, оказался циклофосфан. Введение этого препарата белым мышам, белым крысам и морским свинкам приводило к гибели, соответственно, 15.6, 25.8 и 10% животных с последующим выделением возбудителя в бактериальной форме. В контрольной группе все животные выжили, выделить от них возбудитель с применением обычных бактериологических методов не удалось, за исключением единичных случаев выделения культур от белых крыс с патологоанатомической картиной хронического мелиоидоза.

Было высказано предположение, что Pseudomonas pseudomallei – возбудитель мелиоидоза – персистирует при латентной инфекции в виде морфологических вариантов – L-форм, образование которых in vivo во многом определяется состоянием иммунной системы макроорганизма. Возбудитель мелиоидоза обладает выраженной способностью к формированию морфологических вариантов как при культивировании на специальных средах с антибиотиками, так и в организме животных, особенно при проведении химиотерапии. Формирование таких вариантов отмечено при развитии вакцинального процесса, вызываемого авирулентными штаммами – экспериментальными живыми вакцинами. Обнаружение таких вариантов – один из основных критериев изменчивости при оценке эффективности химиотерапии, а предлагаемые методы индикации и идентификации нашли применение при изучении персистенции возбудителя в макроорганизме и приживаемости экспериментальных вакцинных штаммов.

Ю.В.Антонову удалось подтвердить возможность формирования инаппарантных форм мелиоидоза за счет бактерионосительства в виде L-форм возбудителя. Уже на 4-й день после заражения белых крыс и морских свинок, заболевание у которых протекает в самых разнообразных клинических формах, бактериальная культура не была выделена ни от одной из четырех вскрытых крыс. В то же время от одного животного получен нестабильный вариант L-форм, который реверсировал в исходную бактериальную форму через 11 дней.

Реверсия L-форм Ps.pseudomallei происходит в довольно низком проценте случаев (3-10%). Ревертанты сохраняют, в основном, присущие исходным штаммам биологические свойства, что, по-видимому, может играть определенную роль в патогенезе и эпидемиологии мелиоидозной инфекции.

Таким образом, резюмируя вышеизложенный материал по носительству при чуме, бруцеллезу, мелиоидозу (соответственно, типичных острой, хронической и латентной инфекциях) и возможной роли в этом феномене L-вариантов бактерий, можно заключить, что формирование инаппарантных форм чумы, бруцеллеза, мелиоидоза протекает за счет бактерионосительства в виде L-форм возбудителей. Носительство в виде L-вариантов бактерий этих особо опасных инфекций с внутриклеточной локализацией возбудителя – закономерное явление, хотя при каждой указанной инфекции оно отличается рядом особенностей и, в первую очередь, различной эпидемиологической значимостью, частотой и механизмом возникновения процесса, его продолжительностью. Манифестация скрытых форм инфекции, характер течения инфекционного процесса, очевидно, наряду с другими причинами, во многом обусловлены биологическими свойствами L-вариантов бактерий – стабильностью, способностью к персистированию и реверсии в исходную бактериальную форму in vivo.